Tutkimusohjekirjan etusivu. Hakemisto erikoisalan, nimen, lyhenteen tai tutkimusnumeron mukaan
NARP-oireyhtymä, mitokondriaalisen DNA:n valtamutaation tutkimus kudosnäytteestä
| 4667 | Ts-NARP-D |
Tiedustelut
Molekyyligenetiikan laboratorio, puh. 09 471 74339 toimisto tai 09 471 75905 lääkäri tai molgenlab(at)hus.fi
Yhteyshenkilöt
kemisti Arto Orpana: molgenlab
hus.fi / (09) 471 74309 / 050 427 0647 ja lääkäri Anu Wartiovaara: anu.wartiovaarahelsinki.fi / (09) 471 71965 / 040 593 6386
Lähete
Indikaatiot
NARP-taudin diagnostiikka, Leigh'n taudin diagnostiikka, sensoristen neuropatioiden erotusdiagnostiikka, ataksioiden erotusdiagnostiikka.
Näyteastia
Eppendorf-putki
Näyte
Lihasnäyte otetaan kuivaan mikrosentrifugiputkeen (Eppendorf-putki tai vastaava) ja tuodaan välittömästi jäissä Molekyyligenetiikan laboratorioon. Mikäli näytettä ei voida tuoda välittömästi, on näyte pakastettava mahdollisimman nopeasti (nopea syväjäädytys) ja pakattava hiilihappojäihin styrox-laatikkoon. Näyte ei saa sulaa kuljetuksen aikana.
Näyte toimitetaan osoitteella HUSLAB, Molekyyligenetiikan laboratorio, Naistenklinikka, C-siipi, 5. krs, PL 140, 00029 HUS.
Menetelmä
Minisekvensointi. Akkreditoitu menetelmä.
Tulokset valmiina
Kolmen kuukauden kuluessa näytteen saapumisesta.
Yleistä
Mitokondriossa on oma 16,6 kb:n kokoinen DNA, joka koodittaa 13 valkuaista ja niiden synteesiin tarvittavat ribosomi- ja siirtäjä-RNAt. Nämä valkuaiset ovat hengitysketjuentsyymien alayksiköitä komplekseissa I, III, IV ja V. Mitokondrioiden DNA periytyy äidin munasoluissa kaikille lapsille. NARP-oireyhtymän (neurogeeninen lihasheikkous, ataksia, retinitis pigmentosa, kouristukset, dementia, kehitysviivästymä ja /tai sensorinen neuropatia) ja joskus Leigh'n oireyhtymän taustalla on kuvattu diagnostinen mitokondrio-DNAn pistemutaatio T>G tai T>C ATP synteesin 6. alayksikön geenin nukleotidissa 8993. Mutaatioiden määrä korreloi hyvin taudin vaikeusasteeseen, ja vakavin ilmiasu, Leigh'n oireyhtymä, vaatii yli 90% mtDNA:sta olevan mutatoitunutta.
Tulkinta
Jos näytteessä todetaan T8993G tai T8993C mutaatio, se on diagnostinen NARP oireyhtymälle tai mitokondriaaliselle Leigh'n taudille.
Huomautuksia
Positiivisen tuloksen jälkeen suositellaan potilaalle ja hänen sukulaisilleen perinnöllisyysneuvontaa, koska mutaatio periytyy maternaalisesti. Mikäli löydös jää negatiiviseksi ja oireisto sopii mitokondriotautiin, kannattaa harkita muiden mtDNA mutaatioiden tutkimusta tai MIRAS-taudin diagnostiikkaa (B-POLG-D). NARP mutaatio-DNAn osuus on veressä lähellä samaa kuin lihaksessa. Siksi verinäytteestä tehtävän NARP-mutaatioanalyysin tulos on luotettava, eikä tähän analyysiin tarvita lihaskoepalaa. NARP-mutaatio ei aiheuta lihaskoepalaan mitokondriaalisia poikkeavuuksia.
Kiireellisestä tutkimuksesta (tulos viiden arkipäivän sisällä) on ilmoitettava etukäteen laboratorioon ja kiireellisyys on merkittävä selvästi lähetteeseen. Tutkimuksesta peritään kiireellisyyslisä eikä jatkotutkimuksia tehdä kiireellisinä ilman erillistä pyyntöä.
Päivitetty 11.11.2011 / MK